Rb протеините могат да бъдат фосфорилирани както върху A/B домени на джобния регион, така и върху C-терминалния домен. Основната хипотеза е, че фосфорилирането в карбокси края на pRb от циклин D/cdk4 (или ckd6) причинява конформационна модификация, която измества HDAC, свързан с pRb чрез неговия LXCXE мотив.
Активен ли е ретинобластомът, когато е фосфорилиран?
Ретинобластомният протеин (RB1) е критичен туморен супресорен ген, който блокира прогресията на клетъчния цикъл чрез инхибиране на E2F транскрипционните фактори, когато не е фосфорилиран. При фосфорилиране от циклин-зависими кинази, RB1 е насочен към разграждане и на транскрипционните фактори на E2F е позволено да бъдат активни
Rb фосфорилира ли?
Тумор-супресорният протеин на ретинобластома (Rb) се регулира чрез фосфорилиране и играе роля в няколко важни клетъчни процеса като пролиферация, диференциация, стареене и апоптоза..
Какъв би бил ефектът от блокирането на Rb фосфорилирането?
Нашите резултати показват, че потискането на Rb фосфорилирането чрез инхибиране на активността на CDK4/6 от неговите фармакологични инхибитори или чрез изчерпване на неговия субстрат-свързващ партньор циклин D, води до повишен mTORC2 активност за придаване на резистентност към химиотерапия (Фигура 5).
Как Rb инхибира клетъчния цикъл?
Смята се, че
Rb протеините инхибират експресията на E2F-регулирани гени по два начина (Dyson et al., 2002): чрез директно свързване и блокиране на активиращия домейн на E2F протеини или чрез активна репресия чрез набиране на HDAC, SWI/SNF фактори, протеини от групата на Polycomb (Dahiya et al., 2001) или метилтрансфераза (…
